House udělá cokoli, aby případ vyřešil dřív, než bude pozdě, od vyslání jednoho ze svého týmu, aby se vloupal do pacientova domu a hledal stopy, až po pokus o kontroverzní léčbu metodou pokus-omyl, aby zjistil, jak pacient reaguje. Housovy metody mohou být podezřelé, ale jeho výsledky nikoli - zachraňuje životy, které nikdo jiný zachránit nedokáže. V cestě Housovi vždy stojí doktorka Lisa Cuddyová, děkanka medicíny a správkyně nemocnice - a etická strážkyně nemocnice, která je s Housem v neustálém konfliktu kvůli jeho extrémní léčbě a nekonvenčnímu chování. Houseova bývalá láska Stacy Warnerová nedávno přijala místo hlavní poradkyně nemocnice a její přítomnost v něm znovu zažehla city, o nichž si House myslel, že jsou bezpečně pohřbeny.