À bord du Boeing 747 (vol 66 de la Quantum Airlines) qui s'est envolé de Francfort à destination de New York, un passager s'effondre, terrassé, croit-on, par une crise cardiaque. Le capitaine James Holland cherche d'urgence une piste d'atterrissage. Mais aucun des aéroports ne veut qu'il se pose, car ils soupçonnent le passager d'être mort en réalité à cause d'un virus très mortel contracté en Allemagne, malgré les réserves d'une agent de la CIA.